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创博小课堂----霉菌毒素和肝脏的关系
* 来源 : 马正驰 创博CHAINBIO * 作者 : admin * 发表时间 : 2023-02-10 * 浏览 : 149

霉菌毒素广泛存在于被霉菌污染的大豆、花生、玉米等饲料和粮食作物中,黄曲霉毒素B(AFB)玉米赤霉烯酮毒素(ZEN)、呕吐毒素(DON)、赭曲霉毒素AOTA)、烟曲霉毒素等都是常见的霉菌毒素世界上每年大约有25 %的谷物遭受到各种霉菌的污染,中国属于重灾区

 

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全球谷物真菌毒素污染概况(2013-2019)

 

霉菌毒素的来源从粮食作物的生产一直到后期的储存加工,都有可能产生,而由于其生物蓄积关系,也会从养殖动物影响到人类。

 

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 其实霉菌毒素我想大家都已经很清楚他们所带来的破坏性,其对动物的影响和其浓度有很大的关系,随着霉菌毒素在动物体内水平的高低,会给动物带来一系列的问题,包括带来消化系统、免疫系统、生殖系统、泌尿系统等方面的疾病。

 

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霉菌毒素一种具有毒性的霉菌次生代谢产物,主要包括:黄曲霉毒素(AFT)、单端孢 霉烯族毒素(T2毒素、呕吐毒素)、玉米赤霉烯酮(ZEN)、赭曲霉素(OTA)、烟曲霉素等。

霉菌毒素由于对动物的影响巨大,很早就引起了大家的关注。现在看来,虽然在体内或体外都已经做了大量的研究,阐明了其毒性作用的机制,但越来越多的研究表明,霉菌毒素的毒性是通过氧化应激来介导的。

为什么这样说呢?我们常常说霉菌毒素具很强的细胞毒性、生殖毒性和免疫毒性,殊不知这些的毒性会在体内产生氧化应激,进而导致细胞、组织和器官产生氧化损伤,这是霉菌毒素发挥其毒性的一个非常重要的途径

那霉菌毒素和肝脏又有什么关系呢?

研究表明,多种霉菌毒素(OTAAFZENDON等)被证实参与了肠-肝循环,霉菌毒素通过胆汁进入肠-肝循环重吸收,并长时间残留于肠道,其吸收后主要在肝脏进行代谢,因此肝脏是霉菌毒素的靶标器官。

AF进入人体后表现出亲肝性,临床表现为食欲不振、精神不佳、免疫系统破坏、肝功能损伤等不同症状,严重时可导致动物死亡,这是因为AF被机体摄入后,产生活性氧簇(ROS)从而引起氧化应激反应,破坏机体的氧化-抗氧化平衡,从而使MDA积累,损伤DNA,最终造成畸形、血管损伤和癌症。

而细胞色素P450(CYP450)的代谢活化是AFB1导致肝癌发生的重要因素之一。AFB1进入机体后,被肝脏CYP450系统中微粒体单加氧酶氧化,产生具有活性的AFB,-exo-8,9-环氧化物。AFB1-exo-8,9-环氧化物是短命的亲电体,很容易与DNA上鸟嘌呤形成加合物(AFB1-N7-Gua),改变核酸的结构,损害DNARNA模板,阻碍复制、转录和翻译,或者改变基因表达和细胞分化,导致细胞内致癌基因的激活。

氧化损伤也是ZEN毒性的重要途径。ZEN是通过增加内质网活性氧(ROS)产生,引起脂质过氧化反应,造成DNA和线粒体的损伤ZEN降低超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,造成肝脏损伤。ZEN引起机体MDA的生成与ZEN浓度具有关系。ZEN被机体摄入后,主要在肝脏进行代谢,故肝脏是ZEN的靶器官。有研究报道,猪饲料中添加1-3mg/kgZEN就能引起肝脏积累ZEN并造成肝肿大。

呕吐毒素DONT-2毒素都属于单端孢霉烯族毒素,这是一族主要由镰刀属真菌产生的毒素。研究表明,氧化应激也是单端孢霉烯族毒素毒性作用的重要机制,这种毒素会增加机体的ROS水平、降低细胞内GST/SOD/CAT等抗氧化酶的活性,从而造成脂质过氧化和DNA损伤,这过程还包括丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的引发细胞凋亡的信号通路也会被激活。

 

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以上只是举了三种霉菌毒素对肝脏的影响,当然你会问,其他种类的霉菌毒素也会对肝脏造成影响吗?

答案是肯定的,虽然由于性质差异,霉菌毒素的毒性和作用机制是有区别的,但他们的毒性所导致的结果是一样的,那就是细胞毒性和DNA损伤。

因此,由于其会对细胞和DNA造成破环,这也就是我们常说的细胞损伤,细胞一旦出问题,自然就会影响到各种器官和组织,引起一系列的连锁反应。就如我之前所提到过的这张图一样,这个过程就是:霉菌毒素---氧化应激---过量自由基---细胞损伤/DNA损伤---器官损伤---机体系统出状况---动物死亡/生产性能下降

 

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从另外一个方面来说,如果我们能够快速修复细胞和DNA的损伤,那就能显著减少霉菌毒素对动物机体所带来的伤害。

而我之前一直说到的微生物源性抗氧化技术,正是解决这一问题的关键:


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所以建议大家在实际的养殖过程中,时刻关注动物的体内氧化应激情况,提前做好防护和保健工作,就能预防霉菌毒素对动物所造成的影响,提高我们的养殖效益。